杂志文章| 2016年10月1日

Novavavax:侦察延长走向市场

通过韦恩Koberstein《生命科学领袖》杂志执行编辑beplay老版
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企业家:beplay老版生命科学领导行动

按时间雷声
基于与Novavax的长期讨论以及多年来的密切观察,这篇文章已经完成,突然,一个临床闪电击中了该公司。Novavax宣布了其针对老年人的RSV F 3期疫苗试验结果,结果比宣布之前最悲观的预测差得多。该试验未能在预防中-重度RSV相关下呼吸道疾病的主要终点或降低因RSV引起的所有症状性呼吸道疾病的次要终点显示有效性。该公司对试验结果表示惊讶和失望,这可能是有史以来最糟糕的疫苗试验失败,这可能是最戏剧性的失败。显然,失败让人质疑公司的基本焦点和平台,以及本文的中心前提——公司不仅仅是一次尝试。事实上,这次审判的破坏性可能足以决定诺瓦瓦克斯作为一个商业实体的命运——我仍然相信,诺瓦瓦克斯在一个比它想象的更艰难的领域展示了卓越的企业。这一结果也将使本文中许多充满希望的计划和立场显得空洞,或者至少是尖锐的。我谦卑地承认,一天的事件确实可以为漫长的旅程带来一个不同的结局(或转折?)。因此,我们在这里呈现的文章基本上是在第三阶段宣布之前的样子,把它的创业故事放在新闻发布时间的艰难但真实的背景下。

对于任何公司开发新的疫苗候选人和技术的途径,突出的临床挑战潜伏在途径 - Novavax至少两次。正如我们要按此按下,该公司正在处理焦虑的投资界,关于其在老年人的RSV F疫苗的“失败”第3期试验,用于防止呼吸道合胞病毒(RSV)。(请参阅“新闻时迅雷”)到外部观察员,审判的结果似乎只有二进制,制造或休息。但对于那些在NovaVax或更深入地研究的人来说,这张照片更大,故事更富裕。它必然是,因为公司采取了特别长的蜿蜒的道路,希望能够进入创新疫苗的道路。

这并不是the entrepreneurs第一次邀请疫苗开发者(参见最近的Codagenix, 2015年11月)。疫苗领域非常艰难,任何进入这个领域的公司都需要有非凡的创造力和顽强的进取心。远见——一种观察整个道路并根据变幻莫测的商业环境调整发展计划的能力——尤其重要。

Novavax于近30年前在瑞典成立,此后经历了一系列企业转型和暂时挫折,在构建新疫苗平台和制剂方面取得了总体进展。2014年,我会见了总统公司的首席执行官Stan Erck,他介绍了总统公司的基本情况、技术和正在开发的产品。最近,当我与商业运营高级副总裁John Trizzino交谈时,我们的谈话又回到了上次与Erck谈话的地方——Novavax如何在发布第一款产品之前,就竭尽全力地研究潜在的商业环境。

值得注意的是,Trizzino不是传统意义上的营销官,尚未为市场上市。他的头衔反映了创业药物开发的重要功能,而且经常被忽视的功能 - 一个收集和进口关于预期实践环境,报销因素,竞争力的知识,其产品可能面临市场和其他条件对此的方式。这些知识推动了该公司在研发的多个领域的决策,从选择目标指示来设计试验。它还指导公司整个商业模式的逐步改进,以支持其发展战略。

龙头路向发射
对于其主要产品RSV疫苗,Novavax正在寻找覆盖三个最脆弱患者群体的适应症:60岁以上的成年人、婴儿和6个月至5岁的儿童。母亲在出生前接种疫苗,以保护婴儿。该疫苗旨在阻断RSV上的融合(F)蛋白,与MedImmune公司推出的唯一一种治疗RSV感染的单克隆抗体palivizumab (Synagis)一样。Novavax使用自己的“重组蛋白纳米颗粒”技术,针对相同的靶点,生产一种潜在的更高效价、更有效的疫苗。没有其他RSV疫苗得到批准,或可能很快得到批准。

和其他创新型疫苗开发商一样,Novavax也创造了自己的非鸡蛋生产技术来生产产品。它已经设计了一种昆虫细胞系,制造rdna产生的纳米颗粒和类似病毒的蛋白质(VLPs),这些蛋白质模仿了活的人类细胞的表面蛋白质。Erck告诉我:“我们制造的颗粒是折叠的,就像天然的病毒蛋白质一样,具有高度的免疫原性。”“更大的效能意味着更大的运输和储存效率,”他补充道。

2011年,诺瓦韦技术生产的分布优势和生产速度尤为呼吁Barda(生物医学高级研发机构),当时它授予公司的合同高达1.79亿美元的合同,用于开发重组季节性和大流行性流感疫苗。此外,预防总是始终击败治疗,当然 - 在逻辑上,逻辑学和经济上

近年来,该公司将重点从流感病毒转移到RSV病毒上,并用候选的纳米颗粒替代了基于vlp的流感疫苗。Trizzino说:“RSV项目已经迅速加快,我们新的纳米颗粒流感疫苗候选疫苗是多年来关于这种纳米颗粒技术益处的许多经验教训的结果,以及我们从RSV项目开发中学到的东西。”基于这些知识,Novavax将最终将重新配制的流感疫苗折叠成流感/RSV联合候选疫苗,并定于今年秋季开始第一阶段试验。

特里兹诺解释说,RSV和流感疫苗的配对不是随机的;这两种病毒产生的下呼吸道感染经常被混淆和误诊,因为它们有相似的症状,而且发生在相同的秋春季时间段。重新配制流感成分确保组合疫苗的两个部分符合纳米颗粒形态。他说:“这种配方自然比我们采用两种完全不同的技术并试图共同配方更合适。”

然而,根据当前公司计划,RSV F疫苗将首先推出 - 并希望。来自60阶段的第3阶段“解决”试验中的数据很快就迎来了。RSV感染可能导致各种症状,在某些情况下轻度,但在其他情况下严重致命。对于两岁以下的儿童特别危险,这是它是住院的最大原因。Trizzino表示,每年杀死20万名儿童,主要是在低资源国家,盖茨基金会,Novavavavavavavder,决心有助于开发RSV疫苗来保护这些人口。

2015年,该基金会授予该公司获得高达8900万美元的赠款,以支持孕妇疫苗的3阶段试验和监管申请。根据赠款条款,以换取世界卫生组织(世卫组织)资格认证,Novavavavavavavavavavine使疫苗“经济实惠,在发展中国家的人民能够获得”。它与全球卫生团体路径有发展协议(以前是健康状况适当技术的计划),从中收到低收入国家的RSV疫苗试验约700万美元。

NovaVap还通过CPL生物制剂(CPLB)为未来的北美和欧洲以外的业务提供了编写的,这是其与印度Cadila Pharmaceuticals的合资企业,以及韩国LG生命科学的许可交易。在欧洲,该公司仍然在瑞典乌普萨拉设有其设施。它还具有埃博拉和中东呼吸综合征(MERS)开发的候选人。

当然,该公司并不孤单地追求RSV;几乎每一个疫苗开发人员都有一个RSV计划,虽然只是少数人在人体试验中。NovaVavax候选人一直是该领域的领导者,它是唯一阻止融合蛋白上同一域的疫苗,因为Synagis可能是其目标的最强烈验证。最近的竞争对手候选者是GSK的重组疫苗,现在是2阶段2。

Erck告诉我为什么RSV疫苗与犹太教堂的对应关系很重要:“我们的疫苗有效地把人变成了活的犹太教堂工厂,激发同样的抗体。MedImmune在过去的十年里为我们做了很大的贡献,它发现了按每公斤剂量计算所需的最低抗体水平。我们发现,当我们给健康的成年人接种疫苗时,我们刺激的抗体水平比最低水平高出十倍,这是一种非常强大的抗体反应。”

一些记者和分析师在孕妇宣布的孕妇宣布的诺瓦斯克斯RSV第2阶段试验中将“令人失望”一词应用于诺瓦斯·RSV第2款试验中。试验数据显示疫苗诱导母亲的RSV抗体,但没有证明预先出生,母体接种使抗体传递给婴儿。尽管如此,在公司及其合作伙伴的观点中,结果足以支持原则证明,并告知第3阶段试验设计。

NovaVax战略推动了地面的股份 - 应用了一个新颖的平台,已经拍摄了以前未探索的方式发展。“没有人曾经在一组合中将RSV疫苗和流感疫苗组合在一起,”Trizzino说。“有些公司在RSV疫苗中跑了一起来,失败了,但没有其他公司能够在我们第2阶段试验中展示RSV疫苗的疗效,现在我们将采取另一种新颖的一步进入组合流感/ RSV疫苗。“

市场愿景
少数先兆公司在NovaVavava的范围内的任何地方都有“商业准备”计划。Trizzino谈到了该计划的一项和目的的含义:“Stan Erck有一个视觉,并知道引入新疫苗的疫苗会与发射小分子完全不同。疫苗需要在市场上需要大量的基础铺设工作。对于初学者来说,这里我们有RSV疾病,对大多数人来说是不熟悉的,所以我们知道我们需要做疾病 - 国家的意识。“Trizzino将自己的“四个PS”概念应用于商业准备:产品,政策,付款人和医生/患者。

“通过产品,我的意思是每个营销人员谈论的目标产品简介,但在这种特殊情况下,我们与研发人员合作设计了目标产品简介。我与R&D总裁Greg Glenn博士的关系很大,从早期开始,我们正在合作产品应该是什么样的,目标人口应该是什么,以及我们试图为他们完成的东西。我们只是防止感染,还是我们预防疾病?“

他指出,在一个案例中,答案是后者:针对老年人的3期临床试验的主要终点是预防中度至重度RSV疾病,而不是完全预防感染。“为什么这很重要?”因为老年人的免疫系统,作为免疫衰老的结果,是一个难以刺激的免疫系统。因此,我们可能无法完全预防这种感染,但我们希望防止这种感染的更严重并发症。”

Tizzino说,监管和公共卫生政策也在疫苗中发挥着特殊作用,Tippino说,这是一个关键的例子。“除非您有支持政策,否则您不会出售您的疫苗,最重要的是来自CDC的免疫惯例咨询委员会,也来自医疗保健从业人员社区的疫苗倡导者。疫苗不是治疗。这是预防。所以你与人们沟通,他们应该想要接种疫苗,以防止一些糟糕的事情发生。“Acip评估并推荐疫苗,甚至发布儿科和成人疫苗接种时间表。“ACIP推荐批判性是重要的,因此我们必须在其正式审查我们候选人的正式审查之前开始提前形成工作组。”

第三个重要的“P”是付费策略,特里兹诺说。“很多时候,无论有多少产品营销人员获得了一款优秀的产品,他们最后考虑的是付费策略。当产品进入市场时,大门就被关上了。所以我们已经在考虑该做些什么了。我们已经和CMS谈过了。我们已经理解了私人支付的含义,因为它不是“65岁以上”的目标产品配置。它是“60及以上”,包括医疗保险和私人工资。任何65岁以上的人都将被医疗保险覆盖,但仍有工作要做,以帮助CMS准确理解覆盖的含义。”特里兹诺指出,对于私营保险公司来说,《合理医疗费用法案》(Affordable Care Act)规定,任何acip推荐的疫苗都必须以零成本分担的方式覆盖。

“我们设计了一个支付者策略,支持目标产品配置,支持政策建议,确保产品将得到补偿。营销人员经常提到访问策略——访问策略实际上只不过是策略和付费方策略的协调。我们希望建立这样一个系统,这样人们可以很容易地找到一个愿意为他们接种疫苗的医疗保健提供者,而他们的保险将支付疫苗接种费用。这意味着你去药店或医生那里,拿出你的保险卡,说,‘我想接种疫苗。你接种了疫苗,然后出门。这是一种获取策略。”

他小心澄清,与付款人的早期对话不包括潜在产品价格点的讨论。“我们告诉付款人,我们将以一种有意义的经济模式来到他们。我们从健康经济学分析开始,我们已经在做了 - 成本效益模型,质量调整的终身年,定价模拟和其他上下文数据。所有这些事情都将其三角形化为一个不错的,相当严格的定价,这使我们能够在这个合理,可口范围内的某个地方,与市场上的成功产品相比,我们将在这种合理的范围内。“

特里兹诺说最后一个“P”是双重的——医生和病人的结合。“这是关于疾病状态的意识,”他说。“我们希望医生意识到足够的意义RSV的建议,但是我们也希望目标人群充分意识到这种疾病,如果医生不推荐的疫苗,他们问医生是否可以为RSV疫苗。”

他引用了一个成功的意识活动的“伟大的例子”,即在老年人发射的普发(Diphtheria CRM197蛋白)的发射,称为“获得这一完成”的辉瑞,以便将疾病 - 国家的认识信息与直接发布给医疗保健提供者- 消费者广告。“凭借Prevnar运动,成年疫苗接种的重要性现在是更重要的。更多人意识到需要成人疫苗接种。“

这听起来像营销吗?也许所以,传统的智慧会说它在先兆发育中没有地方。但是,公司能够在它开始计划这样的广告系列之前等待在监管批准之前等待?“建立它,他们将会”,可能有时适用于可怕的疾病或流行病的直接治愈,但Tription的点只是逻辑:人们不会在没有足够的对疾病和预防剂的情况下寻求预防。营销活动的种子必须早早播种,通过临床洞察力成熟,因为发展进入最终目标,产品进入商业领域。通过必要和发明,NovaVavax是一个侦察路径的公司,它希望一直到市场。


对获取的认识:疫苗途径

高级副总裁约翰•Trizzino商业运营一家公司股票的一些细节的商业化产品,奠定了基础的F RSV疫苗预防呼吸道合胞病毒(RSV)感染的并发症,其目标之一的患者群体:成人60岁以上:

TRIZZINO:我们必须展示疾病负担在频率及其经济负担方面的重要性 - 为什么我们试图疫苗疫苗?是否具有成本效益?以下是一些统计数据:我们的RSV疫苗的目标人口为60岁及以上,现在是美国约有6500万人。到2020年,它将为8000万。每年,超过5%的人将被RSV感染。Of that 5 percent, about two-and-a-half million people today, by today’s statistics, 900,000 will have some kind of a medical intervention: an unscheduled visit to the doctor, an emergency room visit, or a hospitalization, all amounting to a direct cost burden to the system of some $3.5 billion. Also, more than 16,000 of them will die from RSV complications on an annual basis. The direct and indirect cost burden in the older adult population — from loss of life and exacerbation of underlying conditions, such as COPD, chronic heart or lung disease, and increase in frailty due to hospitalization — will likely exceed $30 billion in the United States alone. We factor all of those costs and implications to the healthcare system into the strategy. We also know we have the advantage of a relatively receptive target population of people who want to avoid conditions that could erode their quality of life as they age.