杂志的文章| 2017年10月10日

promatics:新技术收获孤儿治疗

来源:生命科学领beplay老版袖

通过韦恩Koberstein《生命科学领袖》杂志执行主编beplay老版
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企业家:beplay老版生命科学领导力的实践

皮埃尔劳伦

始终坚持自己的目标,即使你收获另一种,违规成功也是如此。像许多生物食品公司一样,普遍发明了一个新颖的技术平台,最初是为了使新药物提供给卫生群体。它从不偏离那条路,但它的平台被证明在许多其他方面非常有用。因此,再次像许多生物野蛮,普遍认为跨越业务的两面:作为其他公司的技术供应商,作为自己原创产品的开发商,其中大多数用于治疗孤儿状况。在没有解释前者的情况下,不可能讨论后者,但这个故事中心就是公司的创意目的 - 将这些新的治疗带入存在。

找到方法
Prometic是第一个在学术界诞生的公司,它的商业存在是由创始人兼现任首席执行官皮埃尔•劳林(Pierre Laurin)发起的。作为一名寻求投资的药理学家,Laurin相信制药行业可以在生产纯净、安全、有效的药物方面做得更好。他对血液分馏特别感兴趣,这种方法使用的是埃德温·科恩(Edwin Cohn)博士在第二次世界大战期间发明的一种方法,可以输送血浆、白蛋白和其他重要血液制品。Cohn法仍在世界范围内作为主要的分馏方法使用,它涉及将血液制品在乙醇中沉淀,乙醇是一种高度挥发性的物质,在多阶段的生产操作中需要广泛的防护措施。

旧方法也仅限于最丰富的血液成分,留下了许多,稀少,但潜在的物质在过程后剩余的废物。它发生在Laurin的情况下,如果这些成分可以用更好的技术恢复,它们可以作为治疗的治疗,因为他们自己的身体未产生这些蛋白质。

1989年,Laurin遇到了ACL(亲和色谱有限公司),当时是英国剑桥大学的早期分支。通过ACL,剑桥大学一直在寻找方法,以商业化其研究的“仿制品”,或化学物质,可以显示“新的亲和配体”,模仿蛋白质上发现的那些。当时的一般目标是蛋白质纯化,这与Laurin的核心想法产生了共鸣。

“我想投资于比药物交付系统更不太平凡的东西,但是当剑桥科学家向我解释这项技术时,我可以想象的唯一隐喻是魔术贴,”他说,“它可以有无数的应用程序。但我已经死了,死了,对技术的工作和死亡是错误的,因为它只拿到我拥有自己的钱。它比我想象的要大得多。“

Laurin最终筹集了足够的资金,买下了剑桥的分业公司,并在1994年将公司重组并重新启动,更名为Prometic Life Sciences,并于1998年在多伦多证券交易所上市。由于在加拿大筹集资金比在英国容易,该公司在加拿大开设了业务,随后开始生产亲和性过滤器。在20世纪90年代剩下的时间和进入21世纪的头十年里,虽然一路上经历了从小到大的无数商业和财务挫折,但promatic仅凭借其技术业务就实现了大幅增长。从某种程度上看,该公司很可能已经忘记了自己最初的使命,即从科恩过程中丢失的罕见血液成分入手,开发自己的疗法。然后一位天使来给它指路。

2000年,该公司将其技术应用于血液中携带的蛋白质,这一技术得到了极大的推动,其来源出人意料,但并非不可能。美国红十字会与这家公司接洽,目的是开发更好的方法来去除捐献血液中的杂质和感染因子。该公司还看到了Prometic公司的技术在提取血浆中稀少的血液制品方面的潜力。起初,主要的担忧是去除从血液和血浆中提取的导致疯牛病的朊病毒,但随后的提取项目发展到包括多种污染物和潜在的治疗蛋白。该公司还获得了广泛的新专业知识和蛋白质组学作为项目的结果。

两家与美国红十字会的合资企业帮助该公司在不到两年的时间里将模拟血浆筛选和蛋白质提取过程扩大到工业水平。然而,在2005年卡特里娜飓风之后,美国国会命令这个联邦资助的组织只专注于救灾,并放弃与promatic等公司的所有商业开发。失去与红十字会的合作对这家年轻的公司来说是一个重大挫折,此前该公司已迅速发展到拥有数百名员工,并在美国、英国和加拿大拥有多个站点。它失去了两个主要的合作伙伴,其中一个破产了,它在努力保护自己的知识产权的同时也在努力维持现金流。

Laurin说:“如果我们是私人公司,这就不会是一件大事——我们只会找到更多的钱,然后继续经营。”“但我们是上市公司,因此人们的看法是,‘这永远行不通,停止发行!“在船上的人看来,船好像要沉了。但当我们意识到我们还在水面上时,更多的好人加入了我们的队伍,我们继续航行。那是一个值得骄傲的时刻。科学地说,我们当时的工作就是执行,但你需要合适的人在船上执行。你需要聪明人来执行。这就是诀窍。”

事实上,红十字联盟已经产生了一些有价值的商业产品。在成功解决了与一家前制造供应商的专利诉讼并筹集了更多资金后,该公司基本上摆脱了危机,拥有了一项新业务。与规模比它大许多倍的公司一样,它重组为四个独立的业务部门,其中几个部门专门用于供应商方面,而promics生物治疗部门则在加拿大开发药品。

在Shire于2001年收购加拿大BioChem公司后,promo公司为其新生的药物开发团队聘请了许多BioChem公司的科学家。这是一个会重复的模式;promo已经充分利用合作和收购来增强其所有业务的专业知识和技术。

回到疗法
promestics产品线中第一个血浆衍生产品是纤溶酶原,目前正处于BLA(生物制品许可申请)加速审批阶段,用于先天性纤溶酶原缺陷(CPD),并进入伤口愈合的临床开发。纤溶酶原通常由肝脏产生,在全身循环,激活后成为纤溶酶,这是一种在溶解(破坏)血液凝块和体内过量纤维蛋白中起关键作用的蛋白质。

因此,正如该公司所说,纤溶酶原“在伤口愈合、细胞迁移、组织重塑、血管生成和胚胎发生中至关重要。”例如,当中风患者接受组织型纤溶酶原激活剂(TPA)时,身体必须有足够的纤溶酶原来阻止TPA的溶血反应,以免引起大出血。promo的纤溶酶原产品的目标适应症之一是与TPA一起使用。但首先要列出的目标是:有些人天生就没有产生足够纤溶酶原的能力,从而产生了非常可怕的症状,如肺部和皮肤损伤,而纤溶酶原增强也可能促进特别顽固的伤口的愈合。

纤溶酶原产品受益于一些非凡的证据。Laurin描述了精神病学家、CPD患者Sara Bein博士接受一剂蛋白质时的情况:“Bein博士因为血栓和纤维化并发症经历了106次手术,一生中有三次濒临死亡,现在她34岁了。当她加入我们关于纤溶酶原缺乏的第一阶段临床试验时,她只有67%的肺功能,还有一个肺萎陷,她很害怕。她接受了第一次注射,纤溶酶原开始在静脉中流动。几分钟后,她开始咳嗽,把堵塞肺部的纤维组织吐了出来。对FDA来说,这是非常重要的证据。”

事实上,该机构看了拜因的故事,在2/3阶段的强劲结果之后,原谅了它做额外的3阶段疗效试验。也许这一决定还有助于加速公司发现其纤溶酶原的其他潜在适应症。“我们原以为我们只是在处理先天性缺陷,事情就这样了;我们会转移到其他事情上。但随着我们开始在这个领域遇到更多的kol,这个怪物继续增长,”Laurin说。目前正在调查的其他纤溶酶原适应症包括急性肺损伤、糖尿病创面和耳朵闭合创面。

CPD的第3阶段试验特别小,仅为15名患者,因为纤溶酶原是一种特征的天然蛋白质。该产品加速状态也允许试验使用代理终点,通常需要在六年内进行营销后3阶段试验。在治疗期间,初级终点至少是患者癌素水平的稳定10%,并且观察到的症状减少;次要终点,50%的患者减少了50%的病变,病症最常见的症状之一。

继纤溶酶原之后,Prometic公司还有一长串血浆衍生蛋白在研究中。目前在治疗原发性免疫缺陷疾病(PIDD)的3期研究中,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)领先,其次是IND(研究新药)阶段的其他药物,包括纤维蛋白原治疗纤维蛋白原缺乏,α -1抗胰蛋白酶(AAT)治疗AAT缺乏,C1酯酶抑制剂(C1- inh)治疗遗传性血管性水肿。

大导致小
在2000年初,promo增加了小分子能力到其药物发现和开发机构,增强了血浆衍生疗法。它在美国建立了自己的治疗业务,依靠美国食品和药物管理局(FDA)的批准来推动其他国家的授权。虽然等离子体提取技术用于小分子药物似乎有些奇怪,但事实确实如此,Laurin解释道:

“我们制备模拟蛋白质结合相互作用的分子配体。对于具有商业上可行的配体,它必须具有破坏该键的能力,从而允许洗脱蛋白质。当我第一次看着我们的配体图书馆时,我意识到他们中的一些人紧紧地束缚,它们不会允许蛋白质的洗脱。我们实际上有一个具有高亲和力的化合物,紧密结合到蛋白质受体中 - 究竟需要有效药物的需要。小分子师出生。“

那时,Laurin开始授权候选药物,以增加研发的深度。该组合目前有针对纤维化、自身免疫性疾病和肿瘤的候选药物。该先导化合物编码为PBI-4050,用于治疗代谢性疾病、2型糖尿病和其他疾病。

Laurin说小分子业务是一个独立的部门,有自己的研究、开发和商业化重点。“知识产权注册地在英国,由Prometic的一个子董事会控制。大部分研发工作都委托给了我们在加拿大的研究小组,其中许多人都是来自BioChem。”

最初,血浆和小分子团体的运作非常单独,但治疗剂的共同目标随着纤溶酶原的进展而推动,越来越多地联合两者。“无论药物来源如何,我们的科学家都专注于治愈的生物学,”劳琳说。“此外,临床监管和医务部门正在推动所有药物的临床发展,无论它们是口服活性合成药物还是血浆衍生的生物制药。此时,更重要的是特定医疗领域的治疗专业知识。在业务的研究职能范围内,对身体的治疗过程越来越高兴地了解。我们认识到,小分子和等离子体衍生的组在一起的越来越多的原因。现实是,随着时间的推移,在某些条件下使用我们的治疗组合可能是对某些主要疾病的非常强大的解决方案。“

普遍的管道中的一些治疗方法可以进入糖尿病和癌症等大市场。这会如何影响其稀有疾病的重点?“用两个字,它不会!”劳琳说。“我们是一种孤儿和罕见的疾病业务。它恰好发生了我们的一些产品在主要疾病条件下有希望的结果。在这些更大的迹象中,我们将适当与大药品公司合作。我们自己的重点将在营销这些较小的产品,为我们提供帮助的患者提供强大的客户服务。“

尽管在技术方面取得了广泛的成功,但Prometic的灵魂似乎稳固地存在于治疗领域。如果这家公司的灵魂保持强大,它也可能成功地将一群全新的奇迹带入生物制药世界。


钩型和未钩型促生剂的蛋白质配体模拟

要了解Prometic的治疗技术的发展,对其技术平台有一定的了解是必不可少的。该平台是血浆蛋白纯化系统(PPPS),它利用微小的化学物质附着在配体上,配体与几乎所有蛋白质上的受体匹配并结合。因此,它们共同起着高效过滤器的作用,从血浆中提取病原体、污染物,甚至微量的重要血液制品,以及其他用途。PPPS为Prometic带来了两项主要业务:在技术方面,作为供应商和许可方;在治疗方面,作为一名开发者。该公司的创始人兼首席执行官皮埃尔·劳林(Pierre Laurin)对这项技术进行了有益的描述。

“我给你打个比方。你看到过孩子们在购物中心里玩,在一个装着塑料球的大容器里游泳,他们在这些塑料球里游泳。在PPPS中,过滤器是一种流体,因为它由微小的颗粒或“球”组成。“现在想象一下,这些球是用聚四氟乙烯制成的,所以没有东西粘在球上,但我们在球上固定我们设计的只与特定蛋白质结合的配体。当血液或血浆通过第一个过滤器时,只有与配体亲和的蛋白质粘附在上面,其他所有的物质都通过第二个过滤器,第二个过滤器在不同的蛋白质上做同样的事情。对于血浆,则为顺序分馏。我们的配体结合,但它们也解结合——这使我们有可能获得提取的蛋白质。这与我们在生物技术领域所做的没什么不同,但我们不是使用发酵或转基因奶牛或山羊的奶,每次只能获得一种药物,我们的过程处理的血浆是15种不同疗法的来源。”